易被忽视的“松软”病
脊髓性肌萎缩症(Spinal Muscular Atrophy， SMA)是儿童最常见的神经肌肉病，新生儿的SMA发病率约为 1/10 000，疾病危害严重，导致患儿肌肉无力，到达一定年龄后无法翻身、坐立、站立、行走，呈现出“松软儿”的症状，大多数患者常因呼吸衰竭而亡，更为严重的是SMA隐蔽性极强，不易被发现，在孕前无法被常规检查手段(如血清学筛查和超声检查等)发现，早期的症状也不明显，致使SMA患者早期极难被发现，耽误后续治疗，症状加重出现死亡。
其致病基因为SMN1，位于5号染色体上，约95%的SMA患者由于两个SMN1基因纯合缺失。如果缺少了一个SMN1基因(杂合缺失)，并不会患病，被称为携带者，若父母都是携带者，25%几率生育SMA患儿，风险极高。
一级预防降风险
预防SMA，精准地找出携带者夫妇是关键，因为他们是生育SMA患者的高危人群。一级预防旨在预防疾病发生，可通过产前筛查在人群中找到携带者，规避生育患儿的风险。因此，SMA携带者筛查是预防SMA最经济有效的手段。
SMN1基因致病突变十分明确，约95%为缺失型，产前诊断(MLPA)和筛查技术成熟(qPCR)，非常适合在孕前和产前进行推广。以山东青岛为例，已为全市婚检的人群提供免费筛查，防控效果十分明显，在已筛查的13545名女性中，检出204名携带者，携带率约1/66，其中154名女性携带者的丈夫进行了免费筛查，检出5对均为携带者的夫妇，2对夫妇已进行产前诊断，阻断了1例SMA患儿的出生，凸显了SMA一级防控的意义。我国人群的SMA致病基因携带率约1/50，即每50人中就有一人为携带者，携带率非常高。因此，在知情同意的原则下，SMA携带者筛查非常适合进行全人群普筛。
制图：博圣生物
二级预防免悲剧
产前诊断是SMA二级预防的主要手段。对于生育过SMA孩子的夫妇、疑似SMA患儿家庭或者通过携带者筛查发现的高风险夫妻对，产前诊断可以有效规避生育患病胎儿。
现实生活中其实有许多因为不了解产前诊断，从而导致第二甚至第三个SMA孩子出生的悲剧，早几年“70万只能救一个，我要放弃哪个女儿?42岁妈妈每天被这道生死选择题折磨”的河南家庭就是这样的情况，先后生育了两个SMA患儿，这对于一个家庭来说无疑是巨大的痛苦。近些年部分省份也意识到了SMA的危害，为生育SMA患儿家庭或者高风险夫妻提供产前诊断补贴(广东、河南)，这在一定程度上也促进SMA携带者筛查推广，尤其是广东，几乎全省产前诊断机构均已开展SMA携带者筛查。因此，对于生育过SMA患儿的夫妇，或者双方都为携带者的夫妇，都应该进行咨询和专业指导。
三级预防早治疗
三级预防的主要防治手段是通过新生儿筛查早期识别SMA患儿，以便及时予以治疗。已上市的SMA治疗药物可显著改善疾病预后。SMA的新生儿于症状前诊断并给予疾病修正治疗，更优于症状后治疗。因此，目前大多数欧美国家及日本、韩国等亚洲国家均已开展全国范围的 SMA 新生儿筛查。
“每一个小群体,都不应该被放弃”——2021年国家医保局灵魂砍价的成功，让SMA患儿的治疗不再是“天价”，2023年利司扑兰也进入医保，使患者治疗的可及性大大提高，加之相关临床共识也逐渐发表(如《脊髓性肌萎缩症多学科管理专家共识》、《脊髓性肌萎缩症呼吸管理专家共识 ( 2022 版 )》等)以及综合诊治水平的提高，使得在国内规模性实现SMA三级预防的条件充分成熟。我国新生儿疾病筛查及串联质谱筛查已十分成熟，只需在原有的流程上拓展SMA新生儿基因筛查即可准确识别95%的SMA患儿，在筛查确诊后，患者可及时进行定期、规范化、多学科综合随访管理，使得患者将得到最大获益。相较于欧美等国，我国SMA新生儿筛查虽有落后，但已陆续开展，且越来越多的新筛专家也意识到了开展SMA新筛的重要性和意义。
制图：博圣生物
综上，不难看出，无论对于个人，或者医疗单位，都应该充分意识到SMA已经是一种完全可防可治的疾病。在孕前、孕期可以通过SMA携带者筛查找出高风险夫妻，对其进行生育指导或对胎儿进行产前诊断，避免患儿出生；在产后进行SMA新生儿筛查，第一时间识别SMA患儿，及早诊断，及时得到最有效的治疗。将SMA携带者筛查和新生儿筛查有效结合，是构筑SMA的三级防控体系的重要举措。
SMA三级预防 博圣在行动
博圣生物致力于出生缺陷防控领域，密切关注SMA等常见单基因病的预防，我们基于经济、合规的qPCR平台，整合信息化管理和单基因病诊断检测服务，建立了一套高效的SMA三级防控体系，确保SMA可筛、可诊、易咨询，让更多的人群能够接受到SMA基因筛查服务。与此同时，我们也积极邀请国内SMA专家、同行，分享SMA筛查防控经验，并与一线临床医生交流沟通，力求让更多的大众群体认识SMA，关注SMA筛查和预防，一同为SMA的三级预防而努力。
制图：博圣生物
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